Terapia Gênica Doença Falciforme Aprovada pela FDA: Um Guia Completo Sobre a Nova Esperança de Cura

Tempo estimado de leitura: 5 minutos

Principais Conclusões

• A FDA aprovou Casgevy e Lyfgenia, as primeiras terapias gênicas para doença falciforme em pacientes com 12 anos ou mais.
• Casgevy é a primeira terapia aprovada usando a tecnologia de edição genética CRISPR-Cas9.
• Ambas as terapias representam um avanço significativo, oferecendo uma potencial cura para a doença falciforme.
• A doença falciforme é um distúrbio genético que causa a deformação dos glóbulos vermelhos, levando a complicações graves.
• As terapias funcionam modificando geneticamente as células-tronco do próprio paciente para produzir hemoglobina saudável.
• Resultados clínicos mostram que uma alta porcentagem de pacientes tratados ficaram livres de crises de dor severas por períodos prolongados.

Em dezembro de 2023, a FDA (Food and Drug Administration dos EUA) fez história ao aprovar as primeiras terapias gênicas para doença falciforme, marcando uma revolução no tratamento desta condição debilitante que afeta milhões de pessoas globalmente. As terapias aprovadas são Casgevy, desenvolvida pela Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics, e Lyfgenia, da Bluebird Bio, destinadas a pacientes com 12 anos ou mais.

Este momento é particularmente significativo porque Casgevy representa a primeira terapia aprovada utilizando a revolucionária tecnologia de edição genética CRISPR-Cas9, abrindo caminho para uma possível cura da doença falciforme através da terapia gênica.

Compreendendo a Doença Falciforme: A Luta Contra a Foice

A doença falciforme é um distúrbio sanguíneo genético hereditário causado por uma mutação no gene HBB, responsável pela produção de beta-globina, um componente essencial da hemoglobina. Esta mutação resulta na produção de hemoglobina S (HbS) anormal, que causa a deformação dos glóbulos vermelhos em forma de foice ou meia-lua quando expostos a baixos níveis de oxigênio.

As consequências desta deformação são severas:

• Crises de dor excruciantes (Crises Vaso-Oclusivas – CVOs)
• Anemia crônica
• Danos a órgãos vitais (como baço, fígado, rins)
• Maior suscetibilidade a infecções
• Risco elevado de AVC (Acidente Vascular Cerebral)
• Redução significativa da expectativa de vida

Como Funciona a Terapia Gênica Aprovada para Doença Falciforme?

O processo de terapia gênica, conhecido como terapia celular autóloga ex vivo, envolve várias etapas críticas:

1. Coleta (Afèrese): Células-tronco hematopoiéticas (produtoras de sangue) são extraídas do sangue periférico do próprio paciente.
2. Modificação Genética (Ex vivo): As células coletadas são enviadas para um laboratório especializado onde são modificadas geneticamente:
   • Casgevy: Utiliza a tecnologia CRISPR-Cas9 para editar o gene BCL11A nas células-tronco. Esta edição reduz a expressão do BCL11A, o que leva à reativação da produção de hemoglobina fetal (HbF). A HbF não falciza e pode compensar a falta de hemoglobina adulta funcional.
   • Lyfgenia: Emprega um vetor lentiviral (um vírus modificado e inativado) para inserir uma cópia funcional do gene da beta-globina (β^A-T87Q) nas células-tronco do paciente. As células modificadas podem então produzir hemoglobina adulta (HbA^T87Q) que funciona normalmente e não causa falcização.
3. Condicionamento Mieloablativo: Antes de receber as células modificadas, o paciente recebe quimioterapia de alta dose (condicionamento mieloablativo) para eliminar as células-tronco existentes na medula óssea e criar espaço para as novas células modificadas.
4. Infusão: As células-tronco geneticamente modificadas são reintroduzidas no corpo do paciente através de uma infusão intravenosa única.
5. Repovoamento (Enxerto): As células modificadas migram para a medula óssea, estabelecem-se (enxertam) e começam a produzir glóbulos vermelhos saudáveis que contêm HbF (no caso de Casgevy) ou HbA^T87Q (no caso de Lyfgenia), reduzindo ou eliminando os sintomas da doença falciforme.

Resultados Promissores: O Que os Estudos Mostram?

Os dados clínicos apresentados à FDA para aprovação das terapias são extremamente encorajadores:

• Casgevy (Estudo CLIMB-121): Dos 31 pacientes com histórico de CVOs graves que puderam ser avaliados, 93.5% (29 de 31) permaneceram completamente livres de CVOs graves por pelo menos 12 meses consecutivos durante o período de acompanhamento.
• Lyfgenia (Estudo HGB-206): Dos 32 pacientes tratados e avaliados, 88% (28 de 32) alcançaram a resolução completa das CVOs (ausência de CVOs) entre 6 e 18 meses após a infusão.

Estes resultados demonstram o potencial transformador destas terapias gênicas, oferecendo esperança real de uma vida sem as dores e complicações debilitantes da doença falciforme para muitos pacientes.

Perguntas Frequentes