Marco Histórico: Primeira Terapia Gênica para Anemia Falciforme Aprovada – Tudo Sobre Casgevy

Tempo estimado de leitura: 8 minutos

Principais Conclusões

• Casgevy é a primeira terapia gênica aprovada para anemia falciforme, utilizando a tecnologia CRISPR.
• Aprovações históricas ocorreram no Reino Unido (Nov 2023) e EUA (Dez 2023).
• Lyfgenia, outra terapia gênica (vetor lentiviral), foi aprovada simultaneamente nos EUA.
• Casgevy funciona editando as células-tronco do próprio paciente para aumentar a produção de hemoglobina fetal (HbF).
• O tratamento oferece uma cura potencial ao abordar a causa raiz da doença, não apenas os sintomas.
• Anemia falciforme é causada por mutação no gene HBB, levando à formação de hemácias em foice, dor intensa e complicações graves.
• O tratamento com Casgevy envolve coleta de células, edição genética, quimioterapia e reinfusão das células modificadas.

Uma Nova Era no Tratamento da Anemia Falciforme

Em um desenvolvimento revolucionário para o tratamento da anemia falciforme, a primeira terapia gênica para a doença, Casgevy (exagamglogene autotemcel, ou exa-cel), recebeu aprovação histórica no Reino Unido em novembro de 2023 e nos Estados Unidos em dezembro de 2023. Este novo tratamento para anemia falciforme marca não apenas uma virada no tratamento da doença, mas também representa a primeira terapia aprovada utilizando a tecnologia de edição genética CRISPR.

Simultaneamente nos EUA, uma segunda terapia gênica, Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel), da Bluebird Bio, também recebeu aprovação, utilizando uma abordagem diferente com vetor lentiviral.

Esta aprovação histórica oferece nova esperança para milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com anemia falciforme, uma doença geneticamente herdada que causa dor intensa e complicações potencialmente fatais. Pela primeira vez, existe uma potencial cura para a anemia falciforme que aborda a causa raiz da doença, em vez de apenas tratar os sintomas.

Neste artigo abrangente, exploraremos detalhadamente como funciona a terapia gênica para anemia falciforme, sua eficácia comprovada, possíveis efeitos colaterais e o preço da terapia gênica para anemia falciforme, baseando-nos em fontes confiáveis e dados científicos rigorosos.

Entendendo a Anemia Falciforme e a Urgência por Novos Tratamentos

A anemia falciforme é uma doença hereditária do sangue causada por uma mutação no gene HBB. Esta mutação resulta na produção de hemoglobina anormal (hemoglobina S), que faz com que os glóbulos vermelhos assumam uma forma rígida e em “foice”, diferente de sua forma normalmente flexível e arredondada.

As consequências desta alteração são graves e potencialmente devastadoras:

• Crises de dor excruciantes (crises vaso-oclusivas – CVOs)
• Anemia crônica severa
• Fadiga extrema
• Danos a órgãos vitais
• Maior risco de infecções graves
• Risco aumentado de AVC
• Morte prematura em casos não tratados adequadamente

Até agora, os tratamentos disponíveis focavam principalmente no gerenciamento dos sintomas:

• Analgésicos, incluindo opioides
• Hidroxiureia para reduzir crises
• Transfusões de sangue regulares
• Antibióticos preventivos
• Vacinas

O único tratamento potencialmente curativo era o transplante de células-tronco de um doador compatível, geralmente um irmão. No entanto, esta opção era limitada pela necessidade de encontrar um doador compatível e pelos riscos significativos, incluindo a Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (DECH).

Apresentando Casgevy: A Revolucionária Terapia Gênica com CRISPR

A terapia gênica Casgevy representa uma abordagem completamente nova para o tratamento da anemia falciforme. Aprovada para pacientes com 12 anos ou mais que apresentam histórico de CVOs recorrentes, esta terapia utiliza as próprias células do paciente (autóloga), eliminando a necessidade de um doador.

Como funciona a terapia gênica para anemia falciforme com Casgevy:

1. Coleta de Células-Tronco:
   • As células-tronco hematopoiéticas são coletadas do sangue do próprio paciente.
2. Edição Genética com CRISPR:
   • Em laboratório, a tecnologia CRISPR-Cas9 edita precisamente o gene BCL11A.
   • Este gene normalmente funciona como um “interruptor” que desliga a produção de hemoglobina fetal após o nascimento.
3. Mecanismo de Correção:
   • A edição desativa o gene BCL11A.
   • Isso remove o “freio” na produção de hemoglobina fetal (HbF).
   • A HbF não falciza e impede que a hemoglobina S cause deformação dos glóbulos vermelhos.
4. Condicionamento Quimioterápico:
   • O paciente recebe quimioterapia de alta dose.
   • Este passo elimina as células-tronco não modificadas existentes.
   • Prepara espaço para as novas células editadas.
5. Reinfusão das Células:
   • As células-tronco editadas são reinfundidas na corrente sanguínea.
   • Migram para a medula óssea.
   • Começam a produzir novos glóbulos vermelhos saudáveis.

Perguntas Frequentes

1. O que é Casgevy?

Casgevy (exa-cel) é a primeira terapia gênica baseada em CRISPR aprovada para tratar a anemia falciforme em pacientes com 12 anos ou mais. Ela modifica as células-tronco do próprio paciente para produzir níveis elevados de hemoglobina fetal (HbF), que não falciza.

2. Como Casgevy difere de outros tratamentos para anemia falciforme?

Ao contrário dos tratamentos que gerenciam sintomas (como hidroxiureia ou transfusões), Casgevy aborda a causa raiz da doença a nível genético. Diferente do transplante de medula óssea tradicional, utiliza as células do próprio paciente, eliminando o risco de rejeição ou Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (DECH).

3. Quem é elegível para o tratamento com Casgevy?

Atualmente, Casgevy é aprovado para pacientes com anemia falciforme com 12 anos ou mais que sofrem de crises vaso-oclusivas (CVOs) recorrentes, apesar do tratamento padrão.

4. Quais são os riscos e efeitos colaterais do Casgevy?

Os riscos estão principalmente associados ao regime de condicionamento quimioterápico necessário antes da infusão das células editadas. Isso pode incluir contagens baixas de células sanguíneas (aumentando risco de infecção e sangramento), feridas na boca, náuseas, vômitos, febre e queda de cabelo. Existe também um risco teórico de “edição fora do alvo” pelo CRISPR, embora os ensaios clínicos tenham monitorado isso de perto.

5. Casgevy é uma cura para a anemia falciforme?

Casgevy é considerado uma cura funcional. Nos ensaios clínicos, a grande maioria dos pacientes tratados ficou livre de crises de dor severas por pelo menos um ano após o tratamento, e muitos por períodos mais longos. Embora o acompanhamento a longo prazo seja necessário, os resultados são extremamente promissores e representam uma mudança de paradigma no tratamento da doença.

6. Qual o custo do tratamento com Casgevy?

O preço de lista do Casgevy nos EUA foi estabelecido em US$ 2,2 milhões por paciente. O custo elevado reflete a complexidade do processo de fabricação e o potencial transformador do tratamento. Questões sobre acesso e reembolso ainda estão sendo trabalhadas.