Marco Histórico: Primeira Terapia CRISPR Aprovada pela FDA Revoluciona Tratamento de Doenças Hereditárias

Tempo estimado de leitura: 3 minutos

Principais Conclusões

• A FDA dos EUA aprovou as primeiras terapias baseadas em CRISPR-Cas9 (Casgevy e Lyfgenia) em 8 de dezembro de 2023.
• Estas terapias visam tratar a doença falciforme (SCD) e a beta talassemia dependente de transfusão (TDT).
• A tecnologia CRISPR-Cas9 funciona como “tesouras moleculares” para editar precisamente o DNA defeituoso.
• O tratamento envolve a modificação genética das células-tronco do próprio paciente e sua reintrodução.
• Os ensaios clínicos mostraram resultados promissores, com a maioria dos pacientes livres de crises (SCD) ou independentes de transfusões (TDT).

A medicina entrou em uma nova era em 8 de dezembro de 2023, quando a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou as primeiras terapias baseadas na revolucionária tecnologia CRISPR-Cas9. Este momento histórico marca o início de uma revolução no tratamento de doenças genéticas, oferecendo esperança para milhões de pacientes em todo o mundo.

A Nova Era da Medicina Genética Começa

A aprovação da FDA contempla duas terapias inovadoras: Casgevy (exagamglogene autotemcel), desenvolvida pela Vertex Pharmaceuticals em parceria com CRISPR Therapeutics, e Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) da bluebird bio. Ambas são destinadas ao tratamento da doença falciforme (SCD), enquanto Casgevy também recebeu aprovação para tratar a beta talassemia dependente de transfusão (TDT) em pacientes com 12 anos ou mais.

Esta aprovação representa um marco sem precedentes na história da medicina, sendo a primeira vez que uma terapia utilizando a tecnologia de edição genética CRISPR recebe autorização regulatória nos Estados Unidos.

Desvendando a Tecnologia CRISPR-Cas9

Para entender a magnitude desta aprovação, é fundamental compreender como funciona a tecnologia CRISPR-Cas9. Frequentemente descrita como “tesouras moleculares”, esta ferramenta revolucionária permite aos cientistas fazer alterações precisas no DNA de organismos vivos.

O sistema CRISPR-Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) utiliza uma molécula guia de RNA (gRNA) programada para localizar sequências específicas de DNA defeituoso. Uma vez encontrado o alvo, a enzima Cas9 realiza um corte preciso no DNA, permitindo que o mecanismo natural de reparo da célula corrija o defeito genético. [Fonte: NIH]

Como Funciona na Prática?

No caso das terapias aprovadas, o processo envolve:

• Coleta das células-tronco do próprio paciente
• Modificação genética dessas células em laboratório
• Reintrodução das células corrigidas no paciente

O Impacto nas Doenças Hereditárias

Doença Falciforme (SCD)

A doença falciforme é uma condição genética que afeta predominantemente pessoas de ascendência africana e mediterrânea. Caracteriza-se pela produção de glóbulos vermelhos em forma de foice que:

• Causam dor intensa
• Provocam danos aos órgãos
• Reduzem a expectativa de vida

Beta Talassemia Dependente de Transfusão (TDT)

Esta condição grave exige que os pacientes recebam transfusões de sangue regulares ao longo da vida para sobreviver. As novas terapias CRISPR oferecem a possibilidade de libertar estes pacientes da dependência de transfusões.

O Processo de Tratamento: Passo a Passo

O tratamento com as novas terapias CRISPR envolve um processo complexo (Fonte: Vertex Pharmaceuticals):

1. Coleta de Células-Tronco:
   • Mobilização das células-tronco do paciente
   • Coleta através de aférese
2. Edição Genética:
   • Modificação das células em laboratório especializado
   • Correção do defeito genético usando CRISPR-Cas9
3. Preparação do Paciente:
   • Quimioterapia de condicionamento
   • Eliminação da medula óssea existente
4. Tratamento:
   • Infusão das células modificadas
   • Monitoramento intensivo durante a recuperação

Resultados Impressionantes dos Ensaios Clínicos

Os ensaios clínicos demonstraram resultados notáveis:

Casgevy:

• 93.5% dos pacientes com SCD livres de crises por 12+ meses
• 88.9% dos pacientes com TDT independentes de transfusões

Lyfgenia:

• 88% dos pacientes alcançaram resolução completa das crises

Perguntas Frequentes

O que é CRISPR-Cas9?

CRISPR-Cas9 é uma tecnologia de edição genética que funciona como “tesouras moleculares”. Ela permite aos cientistas fazer cortes precisos no DNA para corrigir defeitos genéticos que causam doenças.

Quais doenças as novas terapias CRISPR aprovadas tratam?

As terapias Casgevy e Lyfgenia tratam a doença falciforme (SCD). Casgevy também é aprovada para tratar a beta talassemia dependente de transfusão (TDT) em pacientes com 12 anos ou mais.

Como funcionam as terapias Casgevy e Lyfgenia?

Elas envolvem a coleta de células-tronco do próprio paciente, a edição do gene defeituoso nessas células usando CRISPR-Cas9 em laboratório, e a reintrodução das células corrigidas no paciente após um tratamento de quimioterapia.

Quais foram os resultados dos ensaios clínicos?

Os resultados foram muito positivos. Para Casgevy, mais de 93% dos pacientes com SCD ficaram livres de crises e quase 89% dos pacientes com TDT ficaram independentes de transfusão por pelo menos um ano. Para Lyfgenia, 88% dos pacientes com SCD tiveram resolução completa das crises.

O tratamento CRISPR é uma cura definitiva?

Embora os resultados sejam extremamente promissores e ofereçam a possibilidade de uma vida livre dos sintomas mais graves e da necessidade de tratamentos contínuos como transfusões, os médicos referem-se a estas terapias como tratamentos potencialmente curativos ou funcionais, pois é necessário acompanhamento a longo prazo para entender a durabilidade completa do efeito.