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A Revolução no Diagnóstico: Como a Detecção Precoce de Doenças Através de Biomarcadores no Sangue Está Transformando a Medicina
Tempo estimado de leitura: 10 minutos
Principais Conclusões
- A detecção precoce de doenças usando biomarcadores no sangue está mudando a medicina de reativa para preditiva.
- Biomarcadores são indicadores biológicos mensuráveis do estado de saúde ou doença.
- Testes de sangue são promissores para biomarcadores por serem minimamente invasivos e o sangue circular por todo o corpo.
- A detecção precoce melhora significativamente os resultados do tratamento e as taxas de sobrevivência.
- Novos exames usam tecnologias como análise de ctDNA, CTCs e painéis de proteínas para maior sensibilidade.
- A “biópsia líquida” é um avanço chave para detectar e monitorar o câncer através do sangue.
- Biomarcadores sanguíneos também são promissores para a detecção pré-sintomática de doenças neurodegenerativas.
- O futuro aponta para testes de sangue abrangentes integrados com IA para medicina personalizada.
Índice
- A Revolução no Diagnóstico: Detecção Precoce Doenças Biomarcadores
- O Que São Biomarcadores e Por Que o Teste de Sangue é Promissor
- A Crucial Ligação Entre Detecção Precoce e Resultados de Saúde
- Novos Exames de Diagnóstico Precoce Baseados em Biomarcadores
- As Últimas Pesquisas em Biomarcadores e Seu Impacto Potencial
- Foco: Exames de Sangue Para Detecção de Câncer Através de Biomarcadores Circulantes (Biópsia Líquida)
- Biomarcadores para Doenças Neurodegenerativas: Potencial Para Detecção Pré-Sintomática
- O Futuro do Teste de Sangue na Medicina Personalizada
- Considerações Finais: O Impacto Transformador dos Avanços Diagnósticos
- Perguntas Frequentes
A Revolução no Diagnóstico: Detecção Precoce Doenças Biomarcadores
A detecção precoce doenças biomarcadores é um dos tópicos mais importantes e promissores na área da saúde hoje. A capacidade de identificar uma condição médica em seus estágios iniciais pode fazer uma diferença enorme no resultado para o paciente. Isso significa que tratamentos podem começar mais cedo, quando a doença é muitas vezes mais fácil de tratar.
Historicamente, os médicos esperavam que os sintomas aparecessem para fazer um diagnóstico. Mas, com os avanços diagnostico medico, esse paradigma está mudando. Estamos nos movendo de um modelo onde reagimos à doença para um modelo onde podemos prevê-la ou detectá-la antes que cause grandes problemas.
Nessa mudança, a pesquisa e a aplicação de biomarcadores são centrais. Biomarcadores são como sinais que o corpo envia, e os cientistas estão aprendendo a lê-los. E uma das formas mais promissoras de ler esses sinais é através de um simples teste sangue identifica doenças.
O sangue, por circular por todo o corpo, carrega muitas informações importantes sobre nossa saúde. Os avanços diagnostico medico estão nos permitindo decifrar essas informações com uma precisão nunca antes vista. Isso abre portas para novas maneiras de encontrar doenças muito, muito cedo.
O Que São Biomarcadores e Por Que o Teste de Sangue é Promissor
Para entender a detecção precoce doenças biomarcadores, é essencial saber o que são biomarcadores. Imagine seu corpo como uma fábrica complexa. Essa fábrica produz muitos produtos e também gera alguns subprodutos. Alguns desses produtos ou subprodutos podem mudar quando algo está errado, como uma máquina quebrada ou uma infecção.
O que são Biomarcadores?
Biomarcadores são exatamente esses “sinais” mensuráveis. Eles são indicadores biológicos que nos dizem algo sobre o estado do corpo. Eles podem indicar se tudo está funcionando normalmente, se há um processo de doença começando (um processo patológico) ou como o corpo está respondendo a um tratamento médico (uma intervenção terapêutica).
Esses sinais podem vir em muitas formas. Podem ser moléculas pequenas ou grandes, como proteínas, ácidos nucleicos (como DNA ou RNA), ou metabólitos (substâncias produzidas durante o metabolismo).
Também podem ser células específicas ou até mesmo características visíveis em exames de imagem ou padrões genéticos. Pense neles como “sinais do corpo que podem ser lidos para entender o que está acontecendo”.
A pesquisa biomarcadores saude busca constantemente novos desses sinais e maneiras melhores de lê-los.
Por que o Teste de Sangue é Promissor?
Agora, por que o teste sangue identifica doenças de forma tão promissora, especialmente quando se fala em biomarcadores? A resposta está na natureza do próprio sangue.
O sangue é como o rio principal do corpo. Ele viaja para todos os cantos, entregando oxigênio e nutrientes e coletando resíduos. Nesse processo, ele também recolhe e transporta uma vasta quantidade de biomarcadores. Esses biomarcadores vêm de células saudáveis que funcionam normalmente, mas também de células que estão doentes ou foram danificadas por uma condição médica.
Isso significa que uma única amostra de sangue pode conter pistas sobre o que está acontecendo em muitos órgãos e sistemas diferentes do corpo.
Além disso, coletar uma amostra de sangue é algo relativamente simples e seguro. Não é tão complicado ou arriscado quanto pegar um pedaço de tecido diretamente de um órgão (o que chamamos de biópsia tradicional).
O teste sanguíneo é amplamente disponível, a coleta é rápida e as análises podem ser feitas de forma eficiente. Essa facilidade torna o sangue ideal para várias finalidades médicas:
- Rastreamento: Testar grandes grupos de pessoas para identificar aquelas que podem ter uma doença, mesmo sem sintomas.
- Diagnóstico: Confirmar a presença de uma doença quando há suspeita.
- Monitoramento: Acompanhar como uma doença está progredindo ou como um tratamento está funcionando.
A capacidade de detectar biomarcadores de uma ampla gama de doenças – desde problemas cardíacos e infecciosos até câncer e biomarcadores doenças neurodegenerativas – a partir de uma única coleta de sangue é um potencial enorme. É uma forma de obter muitas informações importantes sobre a saúde com um método relativamente simples e acessível.
A Crucial Ligação Entre Detecção Precoce e Resultados de Saúde
A importância da detecção precoce doenças biomarcadores não pode ser exagerada. Há uma ligação direta e crucial entre o momento em que uma doença é identificada e o quão bem o tratamento funciona e o quão provável é que a pessoa se recupere ou viva mais tempo.
Para muitas doenças, especialmente aquelas crônicas como o câncer ou doenças cardíacas, o estágio em que a doença é diagnosticada é o fator mais decisivo para o sucesso do tratamento e a taxa de sobrevivência.
Imagine uma doença começando. Nas fases muito iniciais, as células doentes podem ser poucas e limitadas a uma pequena área. Nesta fase, frequentemente não há sintomas claros. É aqui que os biomarcadores entram. Ao identificarmos esses sinais moleculares, podemos encontrar a doença nesta fase “subclínica”.
Detectar a doença neste estágio inicial através de biomarcadores permite que os médicos comecem o tratamento muito antes. Isso é fundamental porque impede que a doença se espalhe para outras partes do corpo (metástase, no caso do câncer) ou cause danos significativos e irreversíveis a órgãos vitais.
Quando o tratamento começa cedo, as chances de cura ou de controlar a doença a longo prazo aumentam significativamente. Além disso, tratar uma doença em seu início geralmente requer terapias menos agressivas. Isso significa menos efeitos colaterais, menos tempo no hospital e uma recuperação mais rápida.
Em última análise, a detecção precoce doenças biomarcadores não apenas melhora as taxas de sobrevivência, mas também melhora a qualidade de vida da pessoa durante e após o tratamento. É um dos avanços diagnostico medico mais impactantes porque muda fundamentalmente o curso da doença para melhor.
Novos Exames de Diagnóstico Precoce Baseados em Biomarcadores
A constante pesquisa biomarcadores saude está impulsionando o desenvolvimento de novos exames diagnostico precoce. Estes testes são mais sensíveis e específicos do que os métodos tradicionais, buscando encontrar sinais de doença muito sutilmente no sangue ou em outros fluidos corporais.
Esses novos exames diagnostico precoce usam tecnologias de ponta para encontrar e medir a quantidade de biomarcadores. Eles podem identificar moléculas presentes em concentrações muito baixas, o que é essencial para a detecção em estágios iniciais.
Vamos ver alguns exemplos de tecnologias e tipos de análise que estão sendo usados:
- Painéis de Proteínas: Em vez de olhar para uma única proteína, esses exames medem os níveis de conjuntos específicos de proteínas no sangue. Um padrão incomum nos níveis de várias proteínas pode ser um sinal mais claro e preciso de uma doença específica do que a mudança em uma única proteína.
- Análise de Ácidos Nucleicos Circulantes: Nossas células liberam pequenos fragmentos de seu material genético (DNA e RNA) na corrente sanguínea. Células doentes, como as células cancerosas, também liberam seu DNA alterado (DNA tumoral circulante – ctDNA) ou RNA incomum. Esses testes buscam e analisam esses fragmentos para encontrar assinaturas moleculares da doença. Também incluem o estudo de microRNAs, que são pequenas moléculas de RNA que regulam a atividade celular e podem ser liberadas por células doentes.
- Exossomos e Vesículas Extracelulares: As células liberam pequenas “bolsas” chamadas exossomos ou vesículas extracelulares. Essas vesículas carregam proteínas, RNA e outras moléculas da célula que as originou. Estudar o conteúdo dessas vesículas no sangue pode fornecer informações valiosas sobre o tipo de célula de onde vieram e se essa célula é saudável ou doente.
- Análise de Metabolitos: O metabolismo é o conjunto de processos químicos que acontecem em nossas células para produzir energia e manter a vida. Doenças podem alterar esses processos, levando a padrões incomuns de metabólitos (as substâncias produzidas ou usadas no metabolismo) no sangue ou em outros fluidos. Análises metabólicas buscam identificar esses padrões alterados.
A meta principal desses novos exames diagnostico precoce é ter maior sensibilidade (capacidade de detectar a doença quando ela está presente, mesmo que sutilmente) e maior especificidade (capacidade de não apontar a doença quando ela não está presente, evitando falsos positivos). Isso permite identificar doenças em estágios muito iniciais ou até mesmo avaliar o risco que uma pessoa tem de desenvolver uma doença no futuro. Eles são um grande passo na forma como o teste sangue identifica doenças.
As Últimas Pesquisas em Biomarcadores e Seu Impacto Potencial
O campo da pesquisa biomarcadores saude é incrivelmente dinâmico e cheio de descobertas. As últimas pesquisas estão levando os avanços diagnostico medico a um novo nível, explorando abordagens mais sofisticadas para encontrar doenças mais cedo.
Algumas das áreas onde há maior avanço incluem:
- Identificação de Múltiplos Biomarcadores (Painéis): Em vez de olhar para um único biomarcador, os pesquisadores estão desenvolvendo “painéis” que medem dezenas ou até centenas de biomarcadores simultaneamente. Analisar o padrão combinado desses múltiplos marcadores pode ser muito mais preciso para detectar doenças complexas ou diferenciar condições com sintomas semelhantes.
- Uso de Aprendizado de Máquina e IA: A quantidade de dados gerados pela análise de múltiplos biomarcadores é enorme. O aprendizado de máquina (uma forma de inteligência artificial – IA) é essencial para analisar esses padrões complexos, identificar combinações sutis de biomarcadores que indicam doença precoce ou risco, e desenvolver algoritmos de diagnóstico mais precisos.
- Descoberta de Biomarcadores para Doenças Difíceis: A pesquisa está focada em encontrar biomarcadores para doenças que historicamente são muito difíceis de diagnosticar precocemente, como certas formas de câncer, doenças autoimunes ou doenças neurodegenerativas.
O impacto potencial dessas pesquisas biomarcadores saude na prática médica é imenso e transformador:
- Triagem em Massa: O desenvolvimento de testes sanguíneos simples e de baixo custo baseados em biomarcadores poderia permitir o rastreamento de populações inteiras em risco para certas doenças, identificando indivíduos que precisam de investigação mais aprofundada.
- Diagnóstico Diferencial: Quando um paciente apresenta sintomas que podem ser causados por várias doenças diferentes, os biomarcadores podem ajudar a distinguir rapidamente qual condição está realmente presente, levando a um diagnóstico e tratamento mais rápidos e corretos.
- Monitoramento de Tratamento: Biomarcadores podem ser usados para ver se um tratamento está funcionando, monitorando a diminuição dos marcadores da doença. Eles também podem detectar se a doença está retornando (recidiva) muito antes que os sintomas apareçam novamente.
- Previsão de Resposta: Para muitas doenças, diferentes pacientes respondem de maneira diferente ao mesmo tratamento. Biomarcadores podem ajudar a identificar, antes mesmo de iniciar o tratamento, quais pacientes provavelmente responderão melhor a terapias específicas, permitindo uma escolha mais eficaz desde o início (medicina personalizada).
Em resumo, essas últimas pesquisas estão abrindo o caminho para uma medicina que não espera a doença se manifestar. É uma medicina mais preditiva (prevendo o risco), preventiva (agindo para evitar a doença) e personalizada (adaptando o tratamento ao indivíduo). Isso é a essência dos novos exames diagnostico precoce impulsionados pela ciência de biomarcadores.
Foco: Exames de Sangue Para Detecção de Câncer Através de Biomarcadores Circulantes (Biópsia Líquida)
Um dos exemplos mais excitantes de como um teste sangue identifica doenças usando biomarcadores é na detecção e manejo do câncer. A ideia é usar um simples exame de sangue para encontrar sinais de um tumor em crescimento. Essa abordagem é frequentemente chamada de “biópsia líquida“.
Tradicionalmente, para diagnosticar e entender um tumor, os médicos precisam fazer uma biópsia de tecido. Isso envolve remover um pequeno pedaço do tumor com uma agulha ou cirurgia, o que é invasivo e pode ser doloroso. A biópsia líquida, usando um exame sangue detecta cancer, é muito menos invasiva e mais segura.
A biópsia líquida busca por biomarcadores que são liberados pelas células cancerosas na corrente sanguínea. Os mais estudados para detecção de câncer incluem:
- DNA Tumoral Circulante (ctDNA): À medida que as células cancerosas crescem e morrem, elas liberam pequenos fragmentos de seu DNA na corrente sanguínea. Esse DNA é ligeiramente diferente do DNA das células saudáveis, pois contém as mutações genéticas que impulsionam o câncer. Detectar o ctDNA pode indicar a presença de um tumor em alguma parte do corpo, monitorar se um tumor conhecido está diminuindo ou crescendo, e até mesmo detectar se o câncer desenvolveu resistência a um tratamento específico. É como encontrar migalhas de pão que o tumor deixou para trás.
- Células Tumorais Circulantes (CTCs): Ocasionalmente, células cancerosas inteiras se desprendem do tumor original e viajam pela corrente sanguínea. Essas células (CTCs) podem potencialmente formar novos tumores em outras partes do corpo (metástase). Encontrar e analisar as CTCs no sangue pode dar aos médicos informações sobre o potencial do tumor de se espalhar e sobre a biologia do câncer em um determinado paciente.
- Proteínas Específicas do Tumor: Células cancerosas podem produzir certas proteínas em quantidades maiores do que as células normais, ou produzir versões anormais de proteínas. Alguns marcadores proteicos já são usados há algum tempo (como o PSA para câncer de próstata ou o CA-125 para câncer de ovário), mas as novas gerações de testes e painéis estão desenvolvendo marcadores proteicos mais específicos e sensíveis ou combinações de proteínas (painéis) para melhorar a precisão da detecção.
É importante notar que, embora a biópsia líquida seja incrivelmente promissora e um dos grandes avanços diagnostico medico, um único exame sangue detecta cancer ainda não é, na maioria dos casos, uma ferramenta de triagem universal capaz de encontrar todos os tipos de câncer em estágios muito iniciais com alta precisão para a população em geral. Sua maior utilidade atual está no monitoramento de pacientes que já tiveram câncer (para detectar recidivas precocemente), na avaliação de como um tratamento está funcionando e na identificação de mutações genéticas no tumor que podem guiar a escolha de terapias direcionadas.
No entanto, a pesquisa biomarcadores saude nessa área está intensamente focada em aumentar a sensibilidade da biópsia líquida para que ela possa ser usada para detecção muito precoce. Também há um grande esforço no desenvolvimento de painéis que possam rastrear múltiplos tipos de câncer ao mesmo tempo a partir de uma única amostra de sangue. Isso teria um impacto enorme na luta contra o câncer, permitindo intervenções muito mais cedo. Essa área também se relaciona com a pesquisa de biomarcadores doenças neurodegenerativas, pois a análise de fluidos para encontrar biomarcadores é uma técnica comum para ambos.
Biomarcadores para Doenças Neurodegenerativas: Potencial Para Detecção Pré-Sintomática
As doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer e a Doença de Parkinson, representam um desafio médico e social significativo. Elas afetam o cérebro e geralmente progridem lentamente. Infelizmente, o diagnóstico muitas vezes só acontece quando os sintomas (como perda de memória ou problemas de movimento) já são claros, indicando que uma perda significativa de células cerebrais já ocorreu. Identificar biomarcadores doenças neurodegenerativas oferece uma esperança real para mudar esse cenário, permitindo a detecção antes ou no início dos sintomas.
Para a Doença de Alzheimer, por exemplo, biomarcadores no líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal (líquido cefalorraquidiano – LCR) já são usados para ajudar no diagnóstico. Esses biomarcadores incluem os níveis dos peptídeos beta-amiloide e da proteína tau (em suas formas total e fosforilada), que se acumulam de forma anormal no cérebro de pessoas com Alzheimer.
No entanto, coletar LCR requer uma punção lombar, que é um procedimento invasivo. Por isso, a pesquisa biomarcadores saude tem um grande foco em encontrar esses mesmos marcadores, ou outros novos e relevantes (como o NfL – neurofilamento leve, um sinal de dano neuronal), no sangue. Um teste sangue identifica doenças neurodegenerativas seria muito mais prático e menos assustador para os pacientes, tornando a triagem e o diagnóstico precoce mais acessíveis.
Para a Doença de Parkinson, a pesquisa também está ativa. Biomarcadores como a alfa-sinucleína (uma proteína que se acumula no cérebro na Doença de Parkinson) e outros marcadores relacionados à inflamação ou ao metabolismo no LCR ou no sangue estão sendo investigados. O objetivo é encontrar sinais da doença antes que os problemas de movimento se tornem óbvios.
O potencial dos biomarcadores doenças neurodegenerativas para a detecção pré-sintomática é verdadeiramente revolucionário. Se pudermos identificar indivíduos com alto risco ou nos estágios mais, mais iniciais da doença, isso abre a possibilidade de intervenções muito precoces.
Embora terapias que curem essas doenças ainda estejam em desenvolvimento, intervir cedo com terapias que possam retardar a progresso (terapias modificadoras da doença), quando elas se tornarem disponíveis, é muito mais provável de ser eficaz neste ponto. Além disso, a detecção precoce permite que as pessoas e suas famílias se preparem melhor, planejem o futuro e acessem suporte e cuidados mais cedo. A detecção precoce doenças biomarcadores aqui pode fazer uma diferença enorme na qualidade de vida. Essa pesquisa continua a impulsionar como o teste sangue identifica doenças no sistema nervoso.
O Futuro do Teste de Sangue na Medicina Personalizada
Olhando para o futuro, o papel do teste sangue identifica doenças só vai crescer. Ele está se tornando uma pedra angular da medicina personalizada, uma abordagem que adapta a prevenção e o tratamento às características únicas de cada pessoa.
Com o avanço contínuo da tecnologia e da pesquisa biomarcadores saude, podemos prever vários desenvolvimentos emocionantes:
- Painéis Abrangentes: Teremos testes sanguíneos que podem analisar centenas ou até milhares de biomarcadores de uma vez. Esses testes fornecerão um “retrato molecular” muito detalhado da saúde de um indivíduo, rastreando riscos para múltiplas doenças simultaneamente, desde câncer e doenças cardíacas até problemas metabólicos e biomarcadores doenças neurodegenerativas.
- Monitoramento Contínuo: Dispositivos vestíveis ou minimamente invasivos podem permitir o monitoramento contínuo de certos biomarcadores no sangue ou fluidos intersticiais (o líquido entre as células). Isso permitiria detectar mudanças muito sutis em tempo real, talvez até antes que um teste periódico pudesse pegá-las.
- Integração de Dados: Os resultados dos testes de biomarcadores sanguíneos serão combinados com outros tipos de dados, como informações genéticas do indivíduo, histórico médico familiar, dados de estilo de vida (dieta, exercício, sono) e informações do ambiente. A análise integrada desses dados, muitas vezes com o uso de IA, criará um perfil de saúde completo e dinâmico para cada pessoa.
- Medicina Preditiva: Com base nesse perfil de dados abrangente, os biomarcadores no sangue serão usados para prever o risco de desenvolver doenças no futuro com maior precisão. Isso permitirá que os indivíduos e seus médicos implementem estratégias de prevenção proativas e altamente direcionadas, adaptadas ao seu risco específico.
Em última análise, o teste sangue identifica doenças não será apenas uma ferramenta usada quando alguém se sente doente, mas um componente fundamental na gestão proativa e contínua da saúde. Ele ajudará a adaptar estratégias de prevenção e tratamento ao perfil molecular único de cada indivíduo, realizando plenamente o potencial dos avanços diagnostico medico na era da medicina personalizada.
Considerações Finais: O Impacto Transformador dos Avanços Diagnósticos
Os avanços diagnostico medico, impulsionados pela notável descoberta e aplicação de biomarcadores, representam uma das transformações mais significativas na saúde moderna. A capacidade de identificar doenças em seus estágios mais iniciais, frequentemente através de um simples teste sangue identifica doenças, está mudando radicalmente a maneira como pensamos sobre saúde e doença.
Essa mudança de um modelo reativo para um modelo proativo/preditivo, centrado na detecção precoce doenças biomarcadores, está mudando a trajetória de inúmeras condições médicas. Vimos o potencial que isso tem, desde a detecção mais cedo de diversos tipos de câncer usando “biópsia líquida” até a esperança de identificar doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson antes que causem danos irreversíveis. Os novos exames diagnostico precoce baseados em biomarcadores estão na vanguarda dessa revolução.
É claro que ainda existem desafios a serem superados. É preciso validar rigorosamente a utilidade clínica de novos biomarcadores em grandes populações de pacientes. A padronização dos métodos de teste em diferentes laboratórios é essencial para garantir resultados consistentes e confiáveis. Além disso, é fundamental garantir que o acesso a essas tecnologias de diagnóstico avançado seja equitativo, para que todos possam se beneficiar, independentemente de onde moram ou de sua situação socioeconômica.
Apesar desses desafios, o caminho para um futuro onde a doença é detectada mais cedo está claramente traçado pelos avanços diagnostico medico. Nesse futuro, as doenças serão tratadas de forma mais eficaz, com terapias que podem ser personalizadas para o perfil molecular de cada paciente. A saúde será gerida de maneira mais informada e proativa, focando na prevenção e intervenção precoce com base em dados precisos de biomarcadores obtidos, muitas vezes, de um simples teste sangue identifica doenças.
O impacto final dessa revolução diagnóstica será verdadeiramente transformador. Levará a uma maior longevidade e, crucialmente, a uma melhor qualidade de vida para as pessoas em todo o mundo. A promessa da detecção precoce doenças biomarcadores através de testes sanguíneos está se tornando rapidamente uma realidade, remodelando o futuro da medicina.
Perguntas Frequentes
- O que é um biomarcador?
É um indicador biológico mensurável (como uma proteína, gene ou metabólito) que reflete um estado de saúde, doença ou resposta a tratamento. - Como um exame de sangue pode detectar doenças precocemente?
O sangue transporta biomarcadores liberados por células de todo o corpo, incluindo células doentes. Testes avançados podem detectar esses biomarcadores, às vezes antes mesmo dos sintomas aparecerem. - O que é biópsia líquida?
É um teste de sangue que busca por biomarcadores de câncer, como DNA tumoral circulante (ctDNA) ou células tumorais circulantes (CTCs), como alternativa menos invasiva à biópsia de tecido. - Esses testes já estão disponíveis para todos?
Alguns testes baseados em biomarcadores já são usados na clínica (ex: PSA, CA-125). Muitos testes mais novos, especialmente para detecção precoce de múltiplos cânceres ou doenças neurodegenerativas, ainda estão em pesquisa ou disponíveis de forma limitada. A disponibilidade está crescendo. - Quais os benefícios da detecção precoce por biomarcadores?
Permite iniciar tratamentos mais cedo, quando são mais eficazes, aumenta as chances de cura ou controle da doença, pode requerer tratamentos menos agressivos e melhora a qualidade de vida e a sobrevida.
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